Le match pour le titre le 25 mai 2005 à Istanbul opposent les Italiens aux Anglais de Liverpool et reste comme un des plus grands match de l’histoire de la Ligue des champions et une des plus grandes déceptions d’Ancelotti dans sa carrière d’entraineur. Il inscrit son dernier but avec les « Merengues » face au Real Saragosse (1-2 lors de la 34e journée), contre qui il avait commencé sa carrière professionnelle près de 16 ans plus tôt, bouclant ainsi la boucle, et il disputera son dernier match à Malaga (1-1 lors de la 38e journée), le 16 mai 2010. Néanmoins, l’attaquant espagnol est rentré un peu plus dans la légende au cours de cet exercice, en devenant le deuxième joueur le plus « capé » et le troisième meilleur buteur de l’histoire du championnat d’Espagne, avec 550 matchs et 228 buts. Les Red Devils et leur star Cristiano Ronaldo accèdent de nouveau en finale l’édition suivante mais se heurtent au FC Barcelone de Lionel Messi qui marque le but du 2 à 0. Champion d’Italie depuis cinq ans, l’Inter Milan est de nouveau vainqueur de la C1 en 2010 (quarante-cinq ans après son dernier succès dans cette compétition) en battant le Bayern Munich 2 buts à 0. Puis en 2011 on assiste à un remake de la finale de 2009, qui voit de nouveau un succès du club catalan face aux mancuniens (3 buts à 1). En 2012, neuf ans après le rachat du Chelsea FC par le milliardaire russe Roman Abramovitch qui marqua une nouvelle ère pour le club, les Blues décrochent enfin la C1 en battant le Bayern de Munich chez eux à l’Allianz Arena.
Le 25, maillot de france foot pas cher Lionel Messi annonce qu’il souhaite quitter le club. Ne pas confondre avec le FC Barcelone, un autre club de football basé à Barcelone. L’idée de relier Madrid à Saragosse n’est pourtant pas abandonnée, et la ligne est classée d’intérêt général et à construire en priorité en 1851. Une loi de 1855 va offrir des conditions favorables pour sa concession. Il est le meilleur club historique qui n’a pas gagné la Primera División. En décembre, le club remporte la Coupe intercontinentale 1998 face aux Brésiliens de Vasco da Gama. Le 3 mars, Barcelone, pour la quarante-troisième fois de son histoire, se qualifie pour la finale de la Coupe du Roi en battant Séville FC 3 à 0 lors de la demi-finale retour au Camp Nou. Le 8, le club ouvre les portes du Camp Nou pour que les supporters assistent à la présentation du nouvel entraîneur, Xavi Hernández. Le voisin le plus proche du Real Madrid est l’Atlético de Madrid ce qui engendre là aussi une certaine rivalité entre les supporters des deux clubs. José de Salamanca, propriétaire de la Compañia del Ferrocarril de Madrid a Aranjuez, voit venir la bonne affaire et entre en contact avec les Rothschild à qui il propose une demande commune de la concession et la fusion avec sa compagnie, partiellement en exploitation et qui construit la ligne de la Méditerranée.
Le Real Madrid renoue au début des années 2000 avec sa politique de recruter les meilleurs joueurs du monde, ce qui vaut à son équipe le surnom de « Galactiques ». Pour l’Euro 2020 de nombreux joueurs sont sélectionnés: Luis Enrique convoque Jordi Alba, Pedri et Sergio Busquets pour défendre les couleurs de l’Espagne. Le 20, Barcelone débute en Ligue des champions en battant 5 à 1 les Hongrois de Ferencváros au Camp Nou avec des buts de Messi, Fati, Coutinho, Pedri et Dembélé. Sur sa lancée, Raúl inscrit deux buts lors des trois premières journées de la Ligue des champions et s’offre un doublé contre le Real Valladolid (4-2 au cours de la 7e journée). Revenu au Real en tant qu’assistant entraîneur, il prend la direction de l’équipe. Le Real remporte également la Coupe du Roi en s’imposant 2-1 en finale face au FC Barcelone grâce notamment à un but de Gareth Bale.Cependant, en Liga, le Real termine à la 3e place à seulement trois points de l’Atlético Madrid, champion, et à égalité avec le FC Barcelone. Pour départager les égalités, on tient d’abord compte des points en confrontations directes, puis de la différence de buts en confrontations directes, puis de la différence de buts générale, puis du nombre de buts marqués et enfin du nombre de points de fair-play.
Le 28 octobre 2018, le Barça reçoit son rival pour le compte du championnat : le Barça est deuxième et peut faire d’une pierre deux coups en prenant seul le fauteuil de leader et en reléguant son adversaire du jour au 9e rang. Historiquement, l’Espanyol a toujours accordé une place centrale a son centre de formation. Elle préside la face occidentale de la Place de San Francisco, configurée par l’intersection de la rue de Bailén, la Gran Vía de San Francisco et la Carrera de San Francisco. L’entraîneur Ronald Koeman est limogé après le match alors que l’équipe occupe la 9e place au classement. Il est très utilisé en Liga mais très peu en phases finales de Ligue des champions où il réalise des prestations bien insuffisantes (comme contre le match aller contre le Paris Saint-Germain) Cependant, il continue de briller avec ses frappes lointaines du pied gauche. Devenu entraîneur, il dirige successivement l’AC Reggiana, Parme et la Juventus, avant d’être appelé en 2001 à la barre de l’AC Milan, avec lequel il connaît de grands succès : il remporte le championnat en 2004, mais surtout la Ligue des champions à deux reprises (en 2003 et en 2007 ainsi qu’une finale perdue en 2005). Il devient ainsi le sixième footballeur à remporter la C1 comme joueur puis comme entraîneur.